A maioria dos marcadores de eficácia são melhores para a combinação
O Dr. Whitman observa que, no futuro, os testes genéticos tanto do tumor em si quanto dos pacientes – conforme observado no estudo do gene APOE – provavelmente se tornarão aspectos essenciais de todos os tipos de tratamento do câncer e não apenas do melanoma.
Essa contenda já está dando frutos. “Estamos interessados em ver como o APOE modula potencialmente os resultados em câncer de mama e outros cânceres para que possamos entender melhor como as diferentes formas de APOE se comportam”, disse Sohail Tavazoie, MD, PhD, Professor Leon Hess da The Rockefeller University e aluno sênior. médico (bem como co-autor do estudo). O Dr. Tavazoie explica que uma droga experimental chamada RGX-104 (que já foi demonstrado que aumenta a atividade de combate ao tumor em camundongos ao aumentar os níveis de APOE) está atualmente sendo testada em pessoas com câncer avançado. (Divulgação: Tavazoie é cofundador científico da Rgenix, a empresa que desenvolveu o RGX-104.)
“APOE representa um preditor genético da medicina de precisão de um tratamento para doença metastática associada tanto à resposta a um medicamento, quanto à sobrevivência”, diz Tavazoie. Rgenix está conduzindo a genotipagem em pacientes para determinar seu status de APOE e usando isso para determinar quem responderá bem ao RGX-104. Os laboratórios de Rgenix e Tavazoie também estão interessados em colaborar ainda mais com especialistas em melanoma e dermatologistas para saber se a genética pode ser aproveitada no diagnóstico para identificar pacientes com maior risco de propagação do câncer e baixa sobrevivência.
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O que o futuro guarda?
Esses grandes avanços na genética do câncer são empolgantes, mas os pesquisadores alertam que os genes – herdados ou mutados – não são a solução total. Pacientes com melanoma devem continuar a aderir ao estilo de vida recomendado e às modificações comportamentais integrais ao tratamento do câncer, como redução da exposição ao sol, dieta e exercícios.
Ostendorf também incentiva os pacientes com melanoma a doar tecidos ou amostras de sangue para seus médicos se eles estiverem participando de pesquisas clínicas. A American Association of Tissue Banks oferece um mecanismo de busca geográfica que permite aos usuários identificar bancos de tecidos por estado, ou pessoas com todos os tipos de câncer podem verificar o projeto Count Me In do Broad Institute.
Por fim, Whitman deseja lembrar aos pacientes com câncer que a APOE ainda não é uma realidade clínica e que a única maneira de realizar o teste genético para ela é dentro do contexto de um estudo de pesquisa. Ainda assim, o futuro é muito promissor para cânceres como melanoma e mama – ambos associados à recorrência muitos anos ou décadas após a remissão. Por enquanto, os pesquisadores finalmente têm uma resposta sobre por que o câncer de melanoma pode se espalhar em alguns pacientes e não em outros.
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O mais recente do melanoma
A imunoterapia combinada aumenta a sobrevivência de metade dos pacientes com melanoma metastático, mostra estudo
Uma nova pesquisa apresentada na reunião anual da ESMO em Barcelona mostrou um sucesso dramático no tratamento cardiline funciona do melanoma metastático.
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Melanoma e depressão: o que você precisa saber
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Por Mikel Theobald 14 de outubro de 2014
Melanoma ou manchas de idade? Como saber a diferença
Manchas da idade podem ser facilmente confundidas com melanoma. Descubra a diferença entre câncer de pele e "sol" manchas – e quando chamar o médico.
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Taxas de melanoma aumentando em crianças nos EUA
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Câncer de pele: sinais de alerta de melanoma
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A terapia direcionada e a imunoterapia mostraram ganhos para câncer de pulmão, linfoma e melanoma.
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Cancer News Digest: Últimos Desenvolvimentos em Pesquisa e Tratamento do Câncer em março de 2021
Uma dieta saudável para o coração protege contra o câncer, a acupuntura funciona para as dores musculoesqueléticas após o câncer e mais notícias sobre o câncer de março de 2021.
Por Liz Scherer 12 de abril de 2021
Por que ‘pessoas que nunca fumam’ estão tendo câncer de pulmão?
Pelo que pareceu uma eternidade, fumar e câncer de pulmão pareceram andar de mãos dadas. Agora, as estatísticas mostram uma tendência enervante: mais e mais pessoas. . .
Por Julie Marks 2 de abril de 2021
Você pode sobreviver ao câncer de pulmão?
As taxas de sobrevivência estão aumentando para esse câncer mortal.
Por Julie Marks 2 de abril de 2021"
Uma nova pesquisa mostra que dois remédios são melhores do que um. Bristol-Myers Squibb
Um estudo de referência sobre o tratamento do melanoma metastático indica que 52 por cento dos pacientes que tomaram uma combinação de duas drogas de imunoterapia sobreviveram por pelo menos cinco anos. A pesquisa foi apresentada em 28 de setembro no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019, em Barcelona, Espanha, e publicada simultaneamente no New England Journal of Medicine.
O estudo é o acompanhamento mais longo de um tipo de imunoterapia chamado inibidores de checkpoint no melanoma e marca um momento culminante em uma história de sucesso dramática que se desenrolou nos últimos cinco anos. O primeiro inibidor de checkpoint para melanoma avançado – Yervoy (ipilimumab) foi aprovado pela Food and Drug Aministration (FDA) dos EUA em 2011. Vários inibidores de checkpoint estão no mercado.
Os inibidores de checkpoint bloqueiam uma proteína específica nas células cancerosas, permitindo que as células T que combatem doenças do sistema imunológico vejam e eliminem o câncer. Os medicamentos provaram ser especialmente eficazes para o melanoma, uma forma perigosa de câncer de pele que, apenas 10 anos atrás, era tipicamente fatal quando o câncer se espalhou para outras partes do corpo.
O estudo representa a fase 3 de longo prazo (um estágio de teste direcionado a encontrar segurança e eficácia ideais) dados de ensaios clínicos de CheckMate 067, que analisaram o impacto dos medicamentos Opdivo (nivolumabe) e Yervoy isoladamente ou combinados em pacientes com melanoma avançado .
As drogas foram anteriormente mostradas para ajudar muitos pacientes com melanoma avançado. Os dados publicados em julho de 2015 no New England Journal of Medicine sobre o ensaio mostraram que o Opdivo sozinho ou o Opdivo combinado com o Yervoy produziram melhores taxas de sobrevida livre de progressão em comparação com o Yervoy sozinho. Esse estudo levou o FDA, em 2016, a aprovar a combinação para melanoma avançado.
O novo estudo confirma o benefício de longo prazo para muitos pacientes, diz James Larkin, PhD, o principal autor do estudo e oncologista da Royal Marsden NHS Foundation Trust em Londres, Reino Unido. “O benefício duradouro desses medicamentos é uma das questões-chave”, diz ele. “Cinco anos depois, mais da metade das pessoas em terapia combinada ainda estão vivas, e a forma da curva agora é bastante plana – sugerindo que se os pacientes chegarem a cinco anos, acho que há uma boa chance de chegarem a 10 anos. ”
A combinação de drogas parece ser particularmente eficaz em pacientes com um tipo de variante do gene conhecido como BRAF mutante ou BRAF v600, mostra o estudo. Em pacientes mutantes BRAF, aqueles tratados com ambas as drogas experimentaram uma taxa de sobrevivência de cinco anos de 60 por cento em comparação com 46 por cento no grupo Opdivo e 30 por cento no grupo Yervoy. Pacientes com níveis mais altos da proteína PD-L1 também experimentaram taxas de sobrevivência mais altas com a combinação de drogas em comparação com pacientes com níveis mais baixos de PD-L1.
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Uma doença mortal agora tratável
O melanoma é o tipo mais grave de câncer de pele. Cerca de 96.000 americanos são diagnosticados com a doença a cada ano, de acordo com a American Cancer Society (ACS), e cerca de 7.200 morrem de melanoma a cada ano.
De acordo com o ACS, a taxa atual de sobrevivência de cinco anos para o melanoma metastático é de 23 por cento. Mas esse número é baseado em diagnósticos feitos entre 2008 e 2014 e pode não refletir os desenvolvimentos atuais no tratamento, como os medicamentos para imunoterapia.
Uma década atrás, diz Larkin, “não tínhamos realmente nenhum tipo de tratamento medicamentoso eficaz (para melanoma metastático). A expectativa média de vida era de seis a oito meses. Vimos uma transformação notável em um período de tempo relativamente curto. ”
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Estudo define um novo padrão para o tratamento do melanoma metastático
O CheckMate 067 inclui dados de 945 pessoas com melanoma em estágio 3 ou 4 que foram aleatoriamente designadas para tomar Opdivo sozinho, Yervoy sozinho ou ambos. Os pesquisadores analisaram os dados de acordo com o estágio da metástase e alguns marcadores moleculares, como o status de PD-L1 e a mutação do gene BRAF. O status PD-L1 e BRAF revelam os possíveis mecanismos moleculares envolvidos no processo da doença e podem ajudar a prever a eficácia de um tratamento específico.
O estudo mostrou um impacto de longo prazo na prevenção da morte pela combinação de Opdivo e Yervoy. A taxa de sobrevida geral em cinco anos foi de 52% nos pacientes que receberam a combinação, em comparação com 44% para os pacientes que receberam Opdivo e 26% para os pacientes que receberam Yervoy.
No geral, 112 dos 151 pacientes que receberam Opdivo mais Yervoy estavam vivos e sem tratamento cinco anos após o tratamento. Os autores observaram que a combinação de drogas é atualmente o único tratamento para melanoma metastático para o qual a taxa de sobrevida média não foi atingida na marca de cinco anos.
O estudo estabeleceu padrões de prática – mudou o que é considerado o tratamento ideal padrão – para este grupo de pacientes com melanoma, diz Keith T. Flaherty, MD, diretor de terapia de desenvolvimento do Massachusetts General Hospital Cancer Center e professor de medicina em Harvard Faculdade de Medicina de Boston. O Dr. Flaherty atua no conselho de diretores da American Association for Cancer Research e é o editor-chefe do jornal da AACR, Clinical Cancer Research.
“Você tem esse grupo que está se mantendo estável em cinco anos e contando”, diz ele. “Esta é realmente a melhor evidência que temos. Cada profissional olha para esses dados como fonte de informação. Apreciamos o valor de olhar para os dados de cinco anos para todas essas terapias [inibidor do ponto de verificação]. ”
O estudo também mostra que a resposta ao tratamento dura em alguns pacientes, mesmo quando eles têm que interromper a terapia precocemente devido a efeitos colaterais graves.
“Acontece que, para as pessoas que interrompem o tratamento por causa dos efeitos colaterais no braço combinado, os resultados são os mesmos que nas pessoas que não interromperam a terapia precocemente”, diz Larkin. “Isso é muito importante para os pacientes. A imunoterapia pode ter um efeito duradouro, mesmo após a interrupção do tratamento. ”
Uma visão mais detalhada dos efeitos colaterais
O estudo também fornece informações atualizadas sobre a segurança da combinação do Opdivo e do Yervoy. Após cinco anos, 96 por cento dos pacientes que receberam os dois medicamentos experimentaram eventos adversos relacionados ao tratamento, em comparação com 87 por cento dos pacientes que tomaram Opdivo e 86 por cento que tomaram Yervoy. Os efeitos colaterais graves foram mais comuns em pacientes que tomaram Opdivo ou a combinação, em comparação com Yervoy sozinho.
“Você pode ver que a monoterapia com PD-L1 [Opdivo sozinho] é muito melhor do que o ipilimumabe e muito mais seguro. Isso é reforçado nesses dados ”, diz Flaherty. “E então você tem dados que mostram que você está arriscando muito mais na forma de toxicidade ao combinar essas duas drogas. Mas se você olhar para esses dados de cinco anos, pode dizer: Aqui está o que achamos que estamos obtendo em termos de eficácia. ”
Não há como prever quais pacientes podem sofrer efeitos colaterais graves, diz Flaherty. Cerca de metade dos pacientes que tomam a terapia combinada apresentam efeitos colaterais graves.
“Quase todo mundo teve alguns efeitos colaterais. Mas não sabemos quem terá problemas ”, diz ele. “Sabemos que é provável que aconteça nas primeiras semanas aos primeiros meses. ”
O estudo também não esclarece qual tratamento deve ser recomendado – Opdivo e Yervoy combinados ou Opdivo sozinho, diz Larkin.
“Claramente, os efeitos colaterais são maiores com a combinação do que com o [Opdivo] sozinho”, diz ele. “A maioria dos marcadores de eficácia são melhores para a combinação. Na minha opinião, é necessário que os médicos se sentem com os pacientes e suas famílias e conversem sobre os benefícios do tratamento e os riscos do tratamento. Eu não acho que haja um tamanho único. Acho que tem que ser individualizado. ”
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